Der Superheldenfilm dreht sich um eine Art Abzweigung der evolutionären Entwicklung, die Eternals. Sie sind entstanden, als Aliens vor fünf Millionen Jahren auf die Erde kamen und Experimente an frühmenschlichen Lebewesen durchgeführt haben. Ihre Gegenspieler sind die im Zuge der Experimente ebenfalls entstandenen Deviants.
Die Eternals mögen menschlich aussehen, doch sie sind eine übermächtige Alien-Rasse, die sich seit sieben Jahrtausenden auf dem Planeten Erde aufhält ... allerdings unentdeckt. Denn auch wenn sie Zivilisationen und menschliche Geschichte im Hintergrund beeinflussten, haben sie sich mit ihren enormen Kräften nie selbst aktiv eingemischt. Selbst dann nicht, als Thanos im Kampf gegen die Avengers die Hälfte der Weltbevölkerung in Staub auflöste. Doch nachdem ihre Anwesenheit unter den Menschen so lange Zeit ein Geheimnis war, ändert sich nun ihr Credo, nicht einzuschreiten. Und Schuld daran sind die gefährlichen Deviants, die als uralte größte Feinde der Eternals der Erde einen Besuch abstatten.